| 第 38 卷第 4 期 |  | Vol. 38 No. 4 | | 2008 年 8 月 | Aug 2008 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
3，4-二氫-4-（1-哌啶甲基）-5H-1-苯并氧雜 -5-酮鹽酸鹽的合成及其生物活性研究 |
| 陳 耀，蘭惠瑜，孫 方，胡 春
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 制藥工程學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016） |
| 摘 要：α，β-不飽和環(huán)戊酮的Mannich堿和α，β-不飽和環(huán)己酮的Mannich堿具有顯著(zhù)的抗炎活性，為了尋求新的具有抗炎活性的環(huán)酮類(lèi)化合物，設計了3，4-二氫-4-（1-哌啶甲基）-5H-1-苯并氧雜 -5-酮鹽酸鹽作為目標化合物。以苯酚、γ -丁內酯、甲醛和哌啶等原料合成了目標化合物，并利用熔點(diǎn)、紅外光譜、核磁共振氫譜等手段確定了其結構。采用二甲苯致小鼠耳腫脹法，測定了該化合物的抗炎活性，實(shí)驗結果表明在200 mg／kg劑量下該化合物對二甲苯所致小鼠耳腫脹的抑制率為54.5%。采用Born's比濁法測定了該化合物的抗血小板聚集活性，實(shí)驗結果表明該化合物的抗血小板聚集活性比噻氯匹啶強約23倍。 |
| 關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)；環(huán)酮；雜環(huán)；衍生物；合成；抗炎；抗血小板聚集 |
| 中圖分類(lèi)號：R914 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2008）04- 0025-03 |
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| Synthesis and Biological Activity of 3，4-Dihydro-4-（1-piperidinomethyl）-5H-benzoxepin-5-one |
| CHEN Yao，LAN Hui-yu，SUN Fang，HU Chun
（School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China） |
| Abstract：The mannich base dervatives of α，β-unsaturated cyclopentanone and cyclohexanone are known to exhibit anti-inflammatory activity. In order to find some new compounds with cyclic ketone moiety which be expected to exhibit anti-inflammatory activity，3，4-dihydro-4-（1-piperidinomethyl）-5H-benzoxepin-5-one was designed as the target compound. The target compound were synthesized from phenol， -butyrolactone，formaldehyde and piperidine as the starting raw materials，and characterized by melting point，infrared spectra and proton 1H NMR spectra. The anti-inflammatory activity was evaluated using xylene-induced mouse ear swelling model，and the inhibitory rate of 54.5% at the dose of 200 mg／kg. Using Born's method，the anti-platelet aggregative activity was evaluated，and the inhibitory activity was about 23 times more potent than that of ticlopidine. |
| Key words：medicinal chemistry；cyclic ketone；heterocycle；derivative；synthesis；anti-inflammation；anti-platelet aggregation |
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基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目（20472053）。
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作者簡(jiǎn)介：陳 耀（1983-），男，廣西玉林人，碩士研究生，從事新藥設計與合成研究。
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聯(lián) 系 人：胡 春（1964），男，江蘇沭陽(yáng)人，教授，博士，博士生導師，從事新藥設計與合成研究。（E-mail：chunhu1999@163.com）
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收稿日期：2008-08-18
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