| 第 39 卷第 2 期 |  | Vol. 39 No. 2 | | 2009 年 4 月 | Apr 2009 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
4-（4-氟苯基）-2-（2-甲基丙�；�-4-氧代-N，β-二苯基丁 |
| 李慧敏，王玉軍，胡亞男，宋宏銳*
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 制藥工程學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016） |
| 摘 要：以異丁酸、氯化亞砜、丙二酸、苯胺等為原料，經(jīng)氯化、縮合和胺解反應得到異丁酰乙酰苯胺；以苯乙酸、氯化亞砜、氟代苯、溴等為原料，經(jīng)氯化、烴化和溴化反應得到2-溴-1-（4-氟苯基）-苯乙酮，上述兩步產(chǎn)物經(jīng)縮合反應得到阿托伐他汀鈣的關(guān)鍵中間體4-（4-氟苯基）-2-（2-甲基丙�；�-4-氧代-N，β-二苯基丁酰胺（1）。方法原料易得、操作簡(jiǎn)便、收率較高，各主要化合物結構經(jīng)紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振氫譜確證。 |
| 關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)；化學(xué)合成；阿托伐他��；HMG-CoA還原酶抑制劑 |
| 中圖分類(lèi)號：R972+.6 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2009）02- 0038-03 |
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| Research on the Synthesis of 4-（4-Fluorophenyl）-2-（2-methylpropanoyl）-4-oxo-N， β- diphenylbutanamide |
| LI Hui-min，WANG Yu-jun，HU Ya-nan，SONG Hong-rui*
（School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China） |
| Abstract：4-（4-Fluorophenyl）-2-（2-methylpropanoyl）-4-oxo-N，β-diphenylbutanamide is a key intermediate of atorvastatin. It was synthesized by condensation of isobutyrylacetanilide obtained from isobutyric acid by chlorination，condensation with meldrum's acid and ammomolysis and 2-bromo-1-（4-fluorophenyl）-2-phenylethanone. The latter was synthesized from phenylacetic acid by chlorination，acylation and bromination. The starting materials in the synthetic route were easily available and the yield was reasonable. The structures of the main intermediates were identified by infrared spectrum，mass spectrum and 1H NMR. |
| Key words：medicinal chemistry；chemical synthesis；atorvastatin；HMG-COA reductase inhibitor |
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作者簡(jiǎn)介：李慧敏（1982-），女，遼寧錦州人，碩士研究生，主要從事藥物化學(xué)與有機化學(xué)研究。（E-mail：lhm19820620@163.com）
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聯(lián) 系 人：宋宏銳（1956-），男，遼寧桓仁人，教授，博士，主要從事藥物化學(xué)與有機化學(xué)研究。（E-mail：hongruisong@163.com）
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收稿日期：2009-03-05
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