| 第 39 卷第 3 期 |  | Vol. 39 No. 3 | | 2009 年 6 月 | Jun 2009 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
5-乙酰胺甲基-3-［3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）］異噁唑啉的合成 |
| 張智強1，劉冰妮2，劉 默2，劉登科2，王平保2
（1. 河南大學(xué) 藥學(xué)院，河南 開(kāi)封 475001；2. 天津藥物研究院，天津 300193） |
| 摘 要：以3，4-二氟苯甲醛、鹽酸羥胺為原料，經(jīng)縮合反應、氯代反應制得3，4-二氟苯肟氯代物（3）；以烯丙基胺為原料經(jīng)乙�；磻频靡阴Ｏ┍罚�4）；化合物3 與化合物4 經(jīng)環(huán)合反應、哌嗪取代反應合成終產(chǎn)物5-乙酰胺甲基-3-［3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）］異噁唑啉（1）�？偸章蕿�30.2%，純度為99.1%（HPLC）。 |
| 關(guān)鍵詞：5-乙酰胺甲基-3-［3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）］異噁唑啉；3，4-二氟苯甲醛；抗菌藥 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ254.19 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2009）02- 0031-03 |
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| Synthesis of 5-（Acetamidomethyl）-3-［3-fluoro-4-（1-piperazinyl）phenyl］ isoxazoline |
| ZHANG Zhi-qiang1，LIU Bing-ni2，LIU Mo2，LIU Deng-ke2，WANG Ping-bao2
（1. College of Pharmacy，Henan University，Kaifeng 475001，China；2. Tianjin Institue of Pharmaceutical Research，Tianjin 300193，China） |
| Abstract：The title compound 1 is an useful intermediate of isoxazolyl anti-microbial agents. It could be synthesized in several steps. Firstly，condensation of 3，4-Difluorobenzaldehyde and hydroxylamine hydrochloride followed by chlorination with NCS gave chlorinated 3，4- difluorobenzoxime 3. Secondly，reaction of allylamine with acetyl chloride gave acetyl allylamine 4. Finally，title compound 1 was obtained from 3 and 4 in an overal yield of 30.2%（based on 3，4-difluorobenzaldehyde）with a purity of 99.1%（HPLC）. |
| Key words：5-（acetamidomethyl）-3-［3-fluoro-4-（1-piperazinyl）phenyl］isoxazoline； 3，4-difluorobenzaldehyde；antimicrobial agent |
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基金項目： 國家科技“重大新藥創(chuàng )制”第二批課題資助項目（2009ZX09103-078）；天津市科技計劃資助項目（09ZCKFSH01300）。
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作者簡(jiǎn)介：張智強（1984-），男，河南鄭州人，碩士研究生，主要從事新藥的設計與合成研究。（E-mail：heart51888@yahoo.com.cn）
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收稿日期：2009-05-30
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