| 第 39 卷第 3 期 |  | Vol. 39 No. 3 | | 2009 年 6 月 | Jun 2009 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
5-甲�；�-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸的合成與工藝研究 |
| 劉翔宇1，2，杜煥達3，王 琳1，王玉玲1，劉雅茹1，孟繁浩*1
（1.中國醫科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng)110001；2.浙江普洛康裕制藥有限公司，浙江 金華 322118；3.杭州海達醫藥化工有限公司，浙江 杭州310030） |
| 摘 要：5-甲�；�-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸是抗癌藥蘋(píng)果酸舒尼替尼的重要中間體。以乙酰乙酸叔丁酯為起始原料，依次經(jīng)過(guò)Knorr縮合反應、脫羧反應、Vilsmeier反應、水解反應4步反應合成了目標化合物5-甲�；�-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸，總收率55.4%。并對合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 中圖分類(lèi)號：R914 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2009）03- 0040-03 |
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| Study on Synthesis of 2，4-Dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylic Acid |
| LIU Xiang-yu1，2，DU Huan-da3，WANG Lin1，WANG YU-ling1，LIU Ya-ru1，MENG Fan-hao*1
（1. School of Pharmacy，China Medical University，Shenyang 110001，China；2. Zhejiang Apeloa Kangyu Pharmaceutical Co.，Ltd，Jinhua 322118，China；3. Hangzhou Heta Pharm&Chem Co.，Ltd，Hangzhou 310030，China） |
| Abstract：2，4-Dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid is an important intermediate of sunitinib malate（Sutent）. It was synthesized from t-butyl acetoacetate via the reactions of Knorr condensation，decarboxylation，Vilsmeier reaction and hydrolyzation. The overall yield was 55.4%. The factors influencing on the synthetic process were investigated and the optimum conditions were obtained. This was a promising industrial synthetic route． |
| Key words：intermediate；2，4-dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid；Sunitinib malate；synthesis |
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基金項目：遼寧省藥物源頭創(chuàng )新研究課題資助（2006226031-221）。
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作者簡(jiǎn)介： 劉翔宇（1982-），男，遼寧丹東人，碩士，研究方向：藥物合成與工藝研究。
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聯(lián) 系 人：孟繁浩（1965-），男，教授，博導。（E-mail：fhmeng@cmu.edu.cn）
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收稿日期： 2009-05-1
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