| 第 40 卷第 2 期 |  | Vol. 40 No. 2 | | 2010 年 4 月 | Apr 2010 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
羅紅霉素合成過(guò)程的雜質(zhì)控制 |
| 連苗利，金 勇，王兆剛，張興東，侯仲軻，邱家軍
（浙江國邦藥業(yè)有限公司，浙江 上虞312369） |
| 摘 要：抗生素；羅紅霉素；合成 |
| 關(guān)鍵詞：紅霉素A硫氰酸鹽與鹽酸羥胺縮合成紅霉素A-9-肟，紅霉素肟與甲氧乙氧氯甲醚反應生成羅紅霉素。研究了反應溫度、反應時(shí)間以及物料配比對羅紅霉素合成過(guò)程中雜質(zhì)產(chǎn)生的影響，得到較優(yōu)反應條件：n（紅霉素肟） ∶ n（甲醇鈉） ∶ n（甲氧基乙氧基氯甲醚）=1 ∶ 1.12 ∶ 1.21，甲醇鈉和甲氧基乙氧基氯甲醚（MEMCl）的滴加時(shí)間分別為15 min、45 min；滴加甲醇鈉時(shí)控制溫度為5℃、滴加MEMCl的溫度為0℃。此時(shí)的收率為95.8%（n／n）。 |
| 中圖分類(lèi)號：R978.1+5 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2010）02-0044-04 |
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| mpurities Control in the Synthesis of Roxithromycin |
| LIAN Miao-li，JIN Yong，WANG Zhao-gang，ZHANG Xing-dong，HOU Zhong-ke，QIU Jia-jun
（Zhejiang Guobang Pharmaceutical Co.，Ltd，Shangyu 312369，China） |
| Abstract：Reaction of thiocyanate erythromycin A with hydroxylamine hydrochloride afforded erythromycin A-9-oxime，followed by reaction with（methoxyethoxy）methyl chloride to form roxithromycin. Reaction conditions were optimized and the product was prepared in 95.8% yield. The reaction mechanism was proposed based on the analysis of by-products. |
| Key words：antibiotic；roxithromycin；synthesis；impurity |
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作者簡(jiǎn)介：連苗利（1985-），女，河北邯鄲人，工程師，主要從事藥物及中間體的研究與開(kāi)發(fā)。
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收稿日期：2010-01-26
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