| 第 40 卷第 6 期 |  | Vol. 40 No. 6 | | 2010 年 12 月 | Dec 2010 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
他達那非合成研究 |
| 要少波1，蔡明德2，盧小逸2，姜申德1*
（1. 天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津 300072；2. 浙江啟明藥業(yè)有限公司，浙江 上虞 312300） |
| 摘 要：他達那非為口服磷酸二酯酶5（PDE 5）抑制劑，用于治療男性勃起功能障礙（MED）。筆者以D-色氨酸為原料，先甲酯化反應，生成的D-色氨酸甲酯鹽酸鹽在異丙醇中與胡椒醛發(fā)生Pictet-spengler反應，得到順式四氫咔啉化合物，然后再依次與氯乙酰氯和甲胺反應，總收率為56％，經(jīng)過(guò)篩選，冰醋酸作為重結晶溶劑進(jìn)行進(jìn)一步純化。 |
| 關(guān)鍵詞：他達那非；非對映選擇性合成；Pictet-spengler反應 |
| 中圖分類(lèi)號：R977.1 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2010）06-0039-04 |
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| Study on the Synthesis of Tadalafil |
| YAO Shao-bo1，CAI Ming-de2，LU Xiao-yi2，JIANG Shen-de1*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China；2. Zhejiang Qiming Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shangyu 312300，China） |
| Abstract：Tadalafil is a new phosphodiesterase 5 inhibitor used for the treatment of male erectile dysfunction（MED）. For the preparation of tadalafil，D-tryptophan was used as the starting material. It was converted to its methyl ester，then underwent Pictet-spengler reaction with heliotropin in isopropanol to give the cis-tetrahydrocarboline，which was further reacted with chloroacetyl chloride，followed by methylamine. Tadalafil was obtained in an overall yield of 56％ and was recrystallized from acetic acid. |
| Key words：tadalafil；diastereoselevtive synthesis；Pictet-spengler reaction |
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作者簡(jiǎn)介：要少波（1986-），男，河北邢臺人，碩士研究生，研究方向：藥物化學(xué)。（E-mail：yaoshaobo@tju.edu.cn）
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聯(lián) 系 人：姜申德（1963-），男，教授，研究方向：藥物化學(xué)。（E-mail：jianggroup@tju.edu.cn）
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收稿日期：2010-11-16
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