| 第 41 卷第 4 期 |  | Vol. 41 No. 4 | | 2011 年 8 月 | Aug 2011 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
鹽酸帕唑帕尼的工藝改進(jìn) |
| 楊智慧，朱五福，王建強，郭飛，付強強，宮 平*
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 制藥工程學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016） |
| 摘 要：以鄰乙基苯胺為原料經(jīng)硝化、環(huán)合、甲基化、硝基還原、取代、甲基化等反應制得2，3-二甲基-N-（2-氯嘧啶-4-基）-N-甲基-2H-吲唑-6-胺（7）；中間體 7 與5-氨基-2-甲基苯磺酰胺（8）縮合、成鹽制得目標產(chǎn)物鹽酸帕唑帕尼（1）。筆者對帕唑帕尼的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)，總收率38.1％，其結構經(jīng)ESI-MS、1H NMR確證。改進(jìn)后的合成工藝成本低廉，操作簡(jiǎn)單，反應時(shí)間短，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物；鹽酸帕唑帕尼；合成；工藝優(yōu)化 |
| 中圖分類(lèi)號：R914 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2011）04-0046-03 |
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| Improved Synthesis of Pazopanib Hydrochloride |
| YANG Zhi-hui，ZHU Wu-fu，WANG Jian-qiang，GUO Fei，FU Qiang-qiang，GONG Ping*
（School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China） |
| Abstract：Pazopanib hydrochloride was prepared from 2-ethylaniline via nitration，cyclization，methylation，reduction，substitution and methylation to give the intermediate compound，2，3-dimethyl-N-（2-chloropyrimidin-4-yl）-N-methyl-2H-indazol-6-amine，which was condensed with 2-methyl-5-aminobenzene sulfonamide and then salified to afford the target compound with an overall yield of 38.1%. Its structure was confirmed by 1H NMR and ESI-MS. This improved process is suitable for industrial production since it has lots of advantages，such as low cost，simple operation and short reaction time. |
| Key words：antineplastic agent；pazopanib；synthesis；procedure improvement |
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作者簡(jiǎn)介：楊智慧（1983-），男，遼寧本溪人，碩士研究生，研究方向：抗腫瘤藥物工藝研究。（E-mail：yzh_022213@163.com）
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聯(lián) 系 人：宮 平，教授，博士生導師，主要從事抗腫瘤的研究。（E-mail：gongpinggp@126.com）
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收稿日期：2011-08-10
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