| 第 42 卷第 3 期 |  | Vol. 42 No. 3 | | 2012 年 6 月 | Jun 2012 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
生物催化不對稱(chēng)還原制備（R）-2-羥基-4-苯基丁酸 |
| 蘇金環(huán)，郭 皓，曾聰明，文 軍*
（尚科生物醫藥（上海）有限公司，上海201319） |
| 摘 要：以克隆表達的乳酸脫氫酶（D-LDH）為催化劑來(lái)還原前手性化合物2-羰基-4-苯基丁酸（OPBA），制備重要的手性中間體（R）-2-羥基-4-苯基丁酸（R-HPBA）。通過(guò)考察影響反應的各因素，確定了反應pH、初始底物濃度，酶加量及NAD+加量等參數。最后，以分批補料的方式進(jìn)行產(chǎn)物制備，4 h內即可完全轉化100 mmol／L底物。經(jīng)驗證，所得產(chǎn)物的構型完全正確，且e.e值>99.9%。 |
| 關(guān)鍵詞：不對稱(chēng)還原；（R）-2-羥基-4-苯基丁酸；乳酸脫氫酶；分批補料 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ463 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2012）03-0035-04 |
|
| Preparation of（R）-2-Hydroxy-4-phenyl-butyric Acid by Biocatalytic Asymmetric Reduction |
| SU Jin-huan，GUO Hao，ZENG Cong-ming，WEN Jun*
（Syncozymes（Shanghai）Co.，Shanghai 201319，China） |
| Abstract：The important chiral intermediate（R）-2-hydroxy-4-phenyl butyric acid（R-HPBA）was prepared from prochiral compound，using lactate dehydrogenase（D-LDH）obtained by cloning and expression as the biocatalyst. The affecting factors such as pH，initial substrate concentration，enzyme loading，and NAD+ amount were investigated. Finally，the product was prepared from 100 mmol／L substrate in 4 h by a fed-batch process. The configuration of the target product obtained therein was confirmed，and the e.e > 99.9%. |
| Key words：asymmetric reduction；（R）-2-hydroxy-4-phenyl butyric acid；lactate dehydrogenase；fed-batch |
|
作者簡(jiǎn)介：蘇金環(huán)（1974-），女，黑龍江人，博士，研究方向：生物催化。（E-mail：jhsu@syncorelabs.com）
|
聯(lián) 系 人：文 軍，博士，研究方向：有機化學(xué)。（E-mail：jwen@syncorelabs.com）
|
收稿日期：2012-03-30
|
|