| 第 42 卷第 3 期 |  | Vol. 42 No. 3 | | 2012 年 6 月 | Jun 2012 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
馬來(lái)酸桂哌齊特合成工藝的優(yōu)化 |
| 王化冰，孫 建，韓 靜*，趙長(cháng)東，姜鵬飛
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 制藥工程學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016） |
| 摘 要：以四氫吡咯為原料，與氯乙酰氯反應生成N-（2-氯乙�；┧臍溥量�；以（E）-3，4，5-三甲氧基肉桂酸為原料，與1，1-羰基二咪唑反應生成活性酯后再與N-叔丁氧羰基哌嗪反應，生成物經(jīng)過(guò)脫保護得到關(guān)鍵中間體1-（3，4，5-三甲氧基肉桂�；┻哙蝴}酸鹽；再經(jīng)烴化反應制備桂哌奇特游離堿，與馬來(lái)酸成鹽得到目標化合物。產(chǎn)品結構經(jīng)1H NMR確認，總收率為46%。該合成工藝簡(jiǎn)便、合理、可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 關(guān)鍵詞：合成；馬來(lái)酸桂哌齊特；工藝改進(jìn) |
| 中圖分類(lèi)號：R972 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2012）03-0044-03 |
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| Optimization on the Synthesis Process of Cinepazide Maleate |
| WANG Hua-bing，SUN Jian，HAN Jing*，ZHAO Chang-dong，JIANG Peng-fei
（School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016） |
| Abstract：N-（2-Chloroacetyl）pyrrolidine （5） was synthesized from pyrrolidine by its reaction with chloroacetyl chloride.（E）-3，4，5-Trimethoxycinnamic acid was reacted with 1，1'-carbonyldiimidazole to provide an ester followed by reaction with N-tert-butyloxycarbonylpiperazine and then deprotection to give the key intermediate 1-（3，4，5-trimethoxycinnamoyl）piperazine hydrochloride（3）. Cinepazide was obtained by reaction of 3 and 5 and further transformed into cinepazide maleate（1）. The structure of 1 was confirmed by 1H NMR. |
| Key words：synthesis；cinepazide maleate；process improvement |
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作者簡(jiǎn)介：王化冰（1988-），男，山東泰安人，碩士研究生，主要從事藥物合成研究。（E-mail：wanghuabing217@163.com）
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聯(lián) 系 人：韓 靜，教授，碩士生導師，主要從事藥物制劑與藥物合成的研究。（E-mail：hj-8080@163.com）
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收稿日期：2012-05-23
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