| 第 42 卷第 6 期 |  | Vol. 42 No. 6 | | 2012 年 12 月 | Dec 2012 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
瑞格拉非尼（Regorafenib）的合成 |
| 劉亞方1，李洪玉2，李金嶺2，姜申德1*
（1. 天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津 300072；2. 河北康泰藥業(yè)有限公司，河北 滄州 061000） |
| 摘 要：瑞格拉非尼（Regorafenib）是新型多激酶抑制劑類(lèi)抗癌藥物，主要用于轉移性結直腸癌的治療。筆者以2-吡啶甲酸為原料，經(jīng)氯化、醇解、酰胺化、與4-氨基-3-氟苯酚發(fā)生親核取代反應得到中間體4-（4-氨基-3-氟苯氧基）-2-（甲基氨甲�；┻拎�，再與4-氯-3-三氟甲基苯異氰酸酯和縮合得到瑞格拉非尼（Regorafenib）。瑞格拉非尼（Regorafenib）的總收率為38%（以2-吡啶甲酸計）。 |
| 關(guān)鍵詞：瑞格拉非尼；抗癌藥物；多激酶抑制劑；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：R971 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2012）06-0031-04 |
|
| The Synthesis of Regorafenib |
| LIU Ya-fang1，LI Hong-yu2，LI Jin-ling2，JIANG Shen-de1*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China；2. Hebei Kangtai Pharmaceutical Co.，Ltd.，Cangzhou 061000，China） |
| Abstract：Regorafenib is a new multi-kinase inhibitor approved for the treatment of metastatic colorectal cancer（mCRC）. It was synthesized from 4-chloro-3-（trifluoromethy1）phenyl isocyanate and 4-（4-amino-3-fluorophenoxy）-2-（methylcarbamoy1）pyridine，the latter was obtained from 2-picolinic acid via chlorination，alcoholysis，amidation and nucleophilic substitution with 4-amino-3-fluorophenol. The overall yield was 38% based on 2-picolinic acid. |
| Key words：Regorafenib；anti-cancer drug；multikinase inhibitor；synthesis |
|
作者簡(jiǎn)介：劉亞方（1987-），女，山東菏澤人，碩士研究生，研究方向：藥物化學(xué)。（E-mail：lyf9096@tju.edu.cn）
|
聯(lián) 系 人：姜申德，教授。（E-mail：jianggroup@tju.edu.cn）
|
收稿日期：2012-10-13
|
|