| 第 43 卷第 2 期 |  | Vol. 43 No. 2 | | 2013 年 4 月 | Apr 2013 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
D-對羥基苯甘氨酸的制備 |
| 張大帥1，穆 帥2，牛 端1，劉 穎3，王平保3，劉登科3
（1. 天津醫科大學(xué) 研究生院，天津 300070；2. 天津大學(xué) 化工學(xué)院，天津 300072；3. 天津藥物研究院 天津市新藥設計與發(fā)現重點(diǎn)實(shí)驗室，天津 300193） |
| 摘 要：采用乙醛酸法合成DL-對羥基苯甘氨酸，再用氯化亞砜法將DL-對羥基苯甘氨酸酯化后與L-（+）-酒石酸成鹽，甲醇做溶劑，水楊醛作消旋劑，利用不對稱(chēng)轉化法制得D-對羥基苯甘氨酸甲酯酒石酸鹽，經(jīng)水解，中和得到D-對羥基苯甘氨酸�？疾炝缩セ瘲l件及消旋劑的用量，并對水解條件進(jìn)行了優(yōu)化。拆分總收率為70.7％，光學(xué)純度99.8%。同時(shí)，采用1H NMR對化合物物結構進(jìn)行了表征。 |
| 關(guān)鍵詞：對羥基苯甘氨酸；不對稱(chēng)轉化；拆分 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ465 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2013）02-0033-04 |
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| The Preparation of D-4-Hydroxyphenylglycine |
| ZHANG Da-shuai1，MU Shuai2，NIU Duan1，LIU Ying3，WANG Ping-bao3，LIU Deng-ke3
（1. Graduate School，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2. School of Chemical Engineering Technology，Tianjin University，Tianjin 300192，China；3. Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research，Tianjin 300193，China） |
| Abstract：DL-p-Hydroxyphenylglycine was synthesized from phenol and glyoxylic acid and converted into its methyl ester by reaction with SOCl2 and methanol. After treatment with（+）-tartaric acid，the methyl D-p-hydroxyphenylglycinate（+）-tartrate was obtained. The tartrate was hydrolyzed in alkaline solution and then neutralized to form the D-hydroxyphenylglycine. The L-hydroxyphenylglycine was racemized in methanol with salicylaldehyde. The resolution yield was up to 70.7% with 99.8%e.e. |
| Key words：DL-p-hydroxyphenylglycine；asymmetric transformation；resolution |
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基金項目：國家科技重大專(zhuān)項“重大新藥創(chuàng )制”課題（2013ZX09102014）。
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作者簡(jiǎn)介：張大帥（1984-），男，河北邯鄲人，碩士研究生，主要從事藥物的合成研究。（E-mail：dashuaizhang@163.com）
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聯(lián) 系 人：王平保，博士，研究員，碩士生導師。（E-mail：wangpb@tjipr.com）
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收稿日期：2013-03-20
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