| 第 43 卷第 4 期 |  | Vol. 43 No. 4 | | 2013 年 8 月 | Aug 2013 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
1-（四氫吡咯-1-甲基）-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽的合成工藝改進(jìn) |
| 馮 韜，王德傳*，梁宇楠，倪慧慧
（中國藥科大學(xué) 理學(xué)院，江蘇 南京 211198） |
| 摘 要：以苯乙胺為原料，經(jīng)氯乙酰氯�；�、Bischler-Napieralski反應、胺化、還原、成鹽制得1-（四氫吡咯-1-甲基）-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽（2）。在文獻基礎上通過(guò)用五氧化二磷／三氯氧磷混合脫水劑代替單一的五氧化二磷，通過(guò)減少溶劑甲醇及提高親核試劑四氫吡咯的用量及重結晶替代柱層析的改進(jìn)，使總收率由27%提高到53%。 |
| 關(guān)鍵詞：1-（四氫吡咯-1-甲基）-1，2，3，4-四氫異喹啉；Bischler-Napieralski反應；工藝改進(jìn) |
| 中圖分類(lèi)號：TQ253.23 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2013）04-0025-03 |
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| Improvement on the Synthesis of 1-（Pyrrolidin-1-ylmethyl）-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline Hydrochloride |
| FENG Tao，WANG De-chuan*，LIANG Yu-nan，NI Hui-hui
（School of Science，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China） |
| Abstract：1-（Pyrrolidin-1-ylmethyl）-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline is an important intermediate for organic synthesis. A novel process was developed for the synthesis of the title compound in an overall yield of 53% from phenethylamine. Improvements were achieved by using mixture of P2O5／POCl3 instead of P2O5 as the dehydrating agent，less methanol，more tetrahydropyrrole and recrystallization in place of column chromatography for the purification. |
| Key words：1-（pyrrolidin-1-ylmethyl）-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline；Bischler-Napieralski reaction；process improvement |
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基金項目： 江蘇省自然科學(xué)基金（BK2010435），2010年國家自然科學(xué)基金（81072520）。
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作者簡(jiǎn)介：馮 韜（1989-），男，浙江長(cháng)興人，碩士，研究方向：四氫異喹啉類(lèi)κ-受體激動(dòng)劑的設計合成及生物活性研究。（E-mail：fengtao89@126.com）
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聯(lián) 系 人：王德傳，副教授，研究方向：抗腫瘤、鎮痛藥物設計合成。（E-mail：wdc@cpu.edu.cn）
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收稿日期：2013-08-24
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