| 第 44 卷第 2 期 |  | Vol. 44 No. 2 | | 2014 年 4 月 | Apr 2014 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
囊性纖維化治療新藥Ivacaftor的合成 |
| 商青姿
（天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院， 天津 300072） |
| 摘 要：Ivacaftor是被FDA批準用于由G551D基因突變引起的囊性纖維化的治療藥物。以2，4-二叔丁基苯酚為原料，經(jīng)酯化保護、硝化、水解脫保護、硝基還原得到關(guān)鍵中間體2，4-二叔丁基-5-氨基苯酚；苯胺和乙氧亞甲基丙二酸二乙酯經(jīng)Gould-Jacobs反應得到4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸。2，4-二叔丁基-5-氨基苯酚與4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸縮合得到Ivacaftor，總收率約13%（以苯胺計）。 |
| 關(guān)鍵詞：Ivacaftor；囊性纖維化；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ225.24 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2014）02-0028-06 |
|
| Synthesis of Ivacaftor-A Cystic Fibrosis Drug |
| SHANG Qing-zi
(School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China) |
| Abstract：Ivacaftor(1) has been approved by FDA for the treatment of cystic fibrosis caused by G551D gene mutation. It was synthesized by the reaction of 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid(5)with 5-amino-2,4-di-tert-butylphenol(12) in overall yield of 13% (based on aniline). 5 was prepared via Gould-Jacobs reaction from aniline and diethyl-2-(ethoxymethylene) malonate. 12 was obtained from 2,4-di-tert-butylphenol via ester formation, nitration, ester hydrolysis and the reduction of the nitro group. |
| Key words：Ivacaftor; cystic fibrosis; synthesis |
|
基金項目：天津市科委資助項目（11ZCGHHZ00800）。
|
作者簡(jiǎn)介：商青姿（1987-），女，山東德州人，碩士研究生，研究方向：藥物化學(xué)（Email：skzqingzi@126.com）。
|
收稿日期： 2014-04-1
|
|