| 第 45 卷第 1 期 |  | Vol. 45 No. 1 | | 2015 年 2 月 | Feb 2015 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
利伐沙班的合成工藝研究 |
| 陳 誠，潘振濤，羅文俊，鐘為慧*
（浙江工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，浙江 杭州 310014） |
| 摘 要：以4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮（2）與2-［（2S）-2-環(huán)氧乙烷基甲基］-1H-異吲哚-1，3-（2H）-二酮（3）為原料，經(jīng)開(kāi)環(huán)反應后以雙（三氯甲基）碳酸酯羰基化，然后以甲胺脫保護，最后與5-氯-2-噻吩甲酰氯經(jīng)酰胺化合成得利伐沙班，總收率為76.8%，其結構經(jīng)1H NMR與MS確證。 |
| 關(guān)鍵詞：利伐沙班；雙（三氯甲基）碳酸酯；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：R973.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2015）01-0053-04 |
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| Study on the Synthesis of Rivaroxaban |
| CHEN Cheng, PAN Zheng-tao, LUO Wen-jun, ZHONG Wei-hui*
(College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China) |
| Abstract：Rivaroxaban was synthesized by a four-step reaction: at first the epoxy-opening reaction of 4-(4-aminophenyl)morpholin-3-one(2)with 2-[(2S)-oxiran-2-ylmethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione(3); then the cyclization reaction of the epoxy-opening reaction product with bis(trichloromethyl)carbonate to form oxazolidin-2-one; then oxazolidin-2-one was deprotected using methylamine; at last, amidation of the deprotected oxazolidin-2-one with 5-chlorothiophene-2-carbonyl chloride to give the final product. The structure of rivaroxaban was proved using 1H NMR and MS spectra, and the total yield of the target product was 76.8%. |
| Key words：Rivaroxaban; bis(trichloromethyl)carbonate; synthesis |
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基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（21276238）
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作者簡(jiǎn)介：陳 誠（1989-），男，浙江寧波人，碩士研究生，研究方向：藥物化學(xué)。
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聯(lián) 系 人：鐘為慧，教授，研究方向：藥物及中間體的綠色合成方法及工藝研究（E-mail：weihuizhong@zjut.edu.cn）。
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收稿日期：2015-01-08
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