| 第 45 卷第 4 期 |  | Vol. 45 No. 4 | | 2015 年 8 月 | Aug 2015 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
埃索美拉唑雜質(zhì)B的合成 |
| 張 蘭，徐慧蘭，鄧新山，劉聰翀，劉曉平，胡 春*
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 基于靶點(diǎn)的藥物設計與研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗室，沈陽(yáng) 遼寧 110016） |
| 摘 要：為了控制埃索美拉唑的純度和質(zhì)量，合成了埃索美拉唑雜質(zhì)B。以2，3，5-三甲基吡啶為原料，經(jīng)m-CPBA氧化后，在乙酸酐作用下重排，而后水解得2-羥甲基-3，5-二甲基吡啶，再經(jīng)氯代得到2-氯甲基-3，5-二甲基吡啶鹽酸鹽，再與2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑經(jīng)親核取代合成了5-甲氧基-2-［（3，5-二甲基-2-吡啶基）甲硫基］-1H-苯并咪唑，后經(jīng)m-CPBA氧化得到埃索美拉唑雜質(zhì)B。目標化合物的結構經(jīng)IR、MS和1H NMR確證。該合成方法未見(jiàn)文獻報道，具有原料易得、操作簡(jiǎn)單、反應溫和、收率較高等優(yōu)點(diǎn)。 |
| 關(guān)鍵詞：埃索美拉唑；雜質(zhì)；合成，2，3，5-三甲基吡啶 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ463 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2015）04-0017-03 |
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| Synthesis of Impurity B of Esomeprazole |
| ZHANG Lan, XU Hui-lan, DENG Xin-shan, LIU Cong-chong, LIU Xiao-ping, HU Chun*
(Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education; School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) |
| Abstract：In order to control the purity and quality of esomeprazole, the impurity B in esomeprazole product was synthesized. Firstly, 2-(chloromethyl)-3,5-dimethylpyridine hydrochloride was prepared through reactions including oxidation, rearrangement, hydrolysis and chlorination using 2,3,5-trimethylpyridine as the starting material. Then, 5-methoxy-2-[(3,5-dimethyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazole was prepared through nucleophilic substitution between 2-(chloromethyl)-3,5-dimethylpyridine hydrochloride and 2-mercapto-5-methoxybenzimidazole. The impurity B was prepared by the oxidation of m-CPBA with 5-methoxy-2-[(3,5-dimethyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazole and characterized by IR, MS and 1H NMR spectra. The synthetic route has many advantages including commercialized raw materials, simple manipulation, mild reaction conditions, and high yields. |
| Key words：esomeprazole; impurity; synthesis 2,3,5-trimethylpyridine |
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基金項目：國家“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項（2009ZX09301-012）。
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作者簡(jiǎn)介：張 蘭（1989-），女，甘肅華池人，博士研究生，研究方向：新藥設計與合成（E-mail：zhanglan8917@sina.com）。
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聯(lián) 系 人： 胡 春，教授，研究方向：新藥設計與合成（E-mail：chunhu@sypbu.edu.cn）。
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收稿日期： 2014-05-2
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