| 第 45 卷第 4 期 |  | Vol. 45 No. 4 | | 2015 年 8 月 | Aug 2015 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
維納卡蘭類(lèi)似物的合成及活性研究 |
| 周麗萍1，孫 黎2，葉海偉1
（1. 臺州職業(yè)技術(shù)學(xué)院 化學(xué)制藥研究所，浙江 臺州 318000；2.國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利局專(zhuān)利審查協(xié)作江蘇中心，江蘇 蘇州 215163） |
| 摘 要：吡咯烷衍生物與環(huán)氧環(huán)戊烷開(kāi)環(huán)反應后，與3，4-二甲氧基苯乙氧基中間體對接，再經(jīng)鈀碳加氫脫保護得維納卡蘭類(lèi)似物，并通過(guò)全細胞膜片鉗技術(shù)，探討其對Kv 1.5鉀通道電流的阻斷效果。結果顯示，類(lèi)似物1a、1b和1c抑制Kv1.5鉀通道的IC50分別為sustain current：37，77，30；peak current：89，389，157 （μM），且呈濃度和時(shí)間依賴(lài)性。 |
| 關(guān)鍵詞：維納卡蘭；類(lèi)似物；Kv 1.5鉀通道 |
| 中圖分類(lèi)號：R285.6 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2015）04-0031-05 |
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| The Synthesis and Activity Study of Vernakalant Analogues |
| ZHOU Li-ping1, SUN Li2, YE Hai-wei1
(1.Chemical Pharmaceutical Research Institute, Taizhou Vocational & Technical College, Taizhou 318000, China; 2. Examination Cooperation Jiangsu Center of The Patent Office, Suzhou 215163, China) |
| Abstract：The Vernakalant analogues were synthesized through a series reactions including using pyrrolidine derivatives reaction with epoxy cyclopentane by ring-opening reaction, coupling reaction with 3,4-dimethoxyphenethyl alcohol intermediate, and followed by deprotection reaction by Pd/C-H2. The blockade activity against Kv1.5 potassium channel were evaluated using the whole-cell patch clamp technique. The results showeda significant dose and time dependent block on Kv 1.5 potassium channel. The IC50 of analogues 1a, 1b and 1c of sustain current were37, 77,and 30, respectively; peak current were 89, 389, and 157 (μM) respectively. |
| Key words：Vernakalant; analogue; Kv 1.5 potassium channel |
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基金項目： 2015年度臺州職業(yè)技術(shù)學(xué)院校級重點(diǎn)課題（2015ZD08）資助。
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作者簡(jiǎn)介：周麗萍（1984- ），女，浙江黃巖人，助教，碩士，研究方向：主要從事藥物合成工藝、綠色化學(xué)技術(shù)及制劑開(kāi)發(fā)的研究與教學(xué)（E-mail：znongnong@163.com）。
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收稿日期： 2015-05-2
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