| 第 45 卷第 5 期 |  | Vol. 45 No. 5 | | 2015 年 10 月 | Oct 2015 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
阿托伐他汀鈣的合成工藝改進(jìn) |
| 周 汨，尹偉成，王福東，彭東明*
（湖南中醫藥大學(xué) 藥學(xué)院，湖南 長(cháng)沙 410208） |
| 摘 要：以（4R-cis）-6-［2-［2-（4-氟苯基）-5-（1-異丙基）-3-苯基-4-［（苯胺）-羰基-1H-吡咯-1-基］乙基］-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-乙酸叔丁酯為起始原料，通過(guò)酸水解、堿水解，與醋酸鈣中和3步得到目標化合物阿托伐他汀鈣，研究了酸、溶劑和溫度對反應的影響規律。優(yōu)化反應條件為：水解采用鹽酸，反應介質(zhì)為乙醇，反應溫度為 55℃。在上述條件下，產(chǎn)品收率達88.7%。產(chǎn)物結構經(jīng)核磁共振氫譜（1H NMR）和質(zhì)譜（ESI-MS）確證。 |
| 關(guān)鍵詞：阿托伐他汀鈣；HMG-CoA還原酶抑制劑；工藝改進(jìn) |
| 中圖分類(lèi)號：R914.5 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2015）05-0019-03 |
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| An Improved Process for the Synthesis of Atorvastain Calium |
| ZHOU Mi, YIN Wei-cheng, WANG Fu-dong, PENG Dong-ming*
(College of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China) |
| Abstract：The target compound was synthesized from (4R-cis)-1,1-dimethylethyl-6-[2[2-4(fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)-carbonyl]-H-pyrrollyl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate via three steps including acid hydrolysis, alkali hydrolysis and calcium acetate neutralization. The effects of acid, reaction medium and temperature on the reaction were studied. The results showed that the optimum reaction condition are as follows: hydrochloric acid as the hydrolyzation acid, ethanol as the solvent of reaction, the reaction temperature of 55℃. Under above conditions, the total yield was 88.7%. The structure of atorvastain calium was verified by 1H NMR and ESI-MS. |
| Key words：atorvastain calium; HMG-CoA reductase inhabitor; process improvement |
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基金項目： 湖南省自然科學(xué)基金項目（13JJ3099），湖南省科技計劃項目（2014SK3024），湖南省教育廳科學(xué)研究項目（13C673）。
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作者簡(jiǎn)介：周 汨（1992-），女，湖南湘潭人，碩士研究生，研究方向：新藥研究與開(kāi)發(fā)（E-mail：984861084@qq.com）。
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聯(lián) 系 人： 彭東明，博士，副教授，研究方向：新藥研究與開(kāi)發(fā)（E-mail：pdmcsu@126.com）。
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收稿日期：2015-10-05
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