| 第 45 卷第 6 期 |  | Vol. 45 No. 6 | | 2015 年 12 月 | Dec 2015 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
普拉格雷的合成及工藝優(yōu)化 |
| 吳天政，張 珩*，楊藝虹，朱柯彪，別 旋
（武漢工程大學(xué) 綠色化工過(guò)程省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗室，湖北 武漢 430073） |
| 摘 要：以鄰氟芐溴為原料，經(jīng)格氏縮合、溴代反應得中間體α-環(huán)丙羰基-2-氟芐溴（3）。3與2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氫噻吩并［3，2-c］吡啶鹽酸鹽進(jìn)行縮合，再經(jīng)乙�；磻�，得目標產(chǎn)物普拉格雷（1）。對反應物配比、催化劑用量、反應溫度、反應時(shí)間等因素進(jìn)行了優(yōu)化研究。該合成工藝反應條件溫和、易控制、后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)物總收率可達30.9%，其結構經(jīng)1H NMR和MS確證。 |
| 關(guān)鍵詞：普拉格雷；抗血小板藥；鄰氟芐溴 |
| 中圖分類(lèi)號：R973.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2015）06-0034-05 |
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| Synthesis of Prasugrel |
| WU Tian-zheng, ZHANG Heng*, YANG Yi-hong, ZHU Ke-biao, BIE Xuan
(Key Laboratory for Green Chemical Process of Ministry of Education, Wuhan Institute of Technology, Wuhan 430073, China) |
| Abstract：Fluorobenzyl bromide was used as the starting material to generate 3 via Grignard reaction and bromination reaction. Compound 3 was treated with 2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine hydrochloride through condensation, acetylation reaction to give the target compound 1. The target compund 1 was obtained with an overall yield of 30.9%. Reaction conditions including the ratio of the raw materials, the amount of catalyst, reaction time were evaluated to make the reaction conditions mild and easy to control with less side effects. The structure of compound 1 was confirmed by IR, 1H NMR and MS. |
| Key words：prasugrel; antiplatelet agents; fluorobenzyi bromide |
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基金項目：武漢工程大學(xué)第六屆研究生教育創(chuàng )新基金項目（CX2014004）。
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作者簡(jiǎn)介：吳天政（1990-），男，湖北武漢人，碩士研究生，主要從事藥物合成及工藝研究（E-mail：410160032@qq.com）。
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聯(lián) 系 人： 張 珩，教授，博士生導師，主要從事新藥研究開(kāi)發(fā)及藥物合成（E-mail：zhzpthm@163.com）。
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收稿日期： 2015-10-1
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