| 第 46 卷第 3 期 |  | Vol. 46 No. 3 | | 2016 年 6 月 | Jun 2016 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
降糖藥達格列凈中2種雜質(zhì)的合成 |
| 王 彪，曹 勝，杜 月，李育芯，吳妹卿，胡 春*
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 基于靶點(diǎn)的藥物設計與研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗室，遼寧 沈陽(yáng) 110016） |
| 摘 要：為定量控制降糖藥達格列凈中的雜質(zhì)，對達格列凈中的2個(gè)雜質(zhì)5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮（1）和5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲烷（2）進(jìn)行了定向合成，以5-溴-2-氯苯甲酸和苯酚經(jīng)縮合、Fries重排，然后乙基化得到雜質(zhì)1，雜質(zhì)1 再經(jīng)還原得到雜質(zhì)2。其結構經(jīng)核磁共振氫譜和質(zhì)譜確證結構。 |
| 關(guān)鍵詞：達格列凈；雜質(zhì)；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ333 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2016）03-0024-04 |
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| Synthesis of Two Impurities in Dapagliflozin |
| WANG Biao, CAO Sheng, DU Yue, LI Yu-xin, WU Mei-qing, HU Chun*
(Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) |
| Abstract：To perform the quality control of dapagliflozin, two impurities of dapagliflozin including 5-bromo-2-chlorophenyl-2′-ethoxyldiphenylmethanone(1) and 5-bromo-2-chloro-2′-ethoxyl diphenylmethane(2) were synthesized. Impurity 1 was prepared via condensation, Fries rearrangement and ethylation using 5-bromo-2-chlorobenzoic acid and phenol as the starting materials. Impurity 2 was obtained from reduction of impurity 1. The structures of Impurity 1 and Impurity 2 were characterized using 1H NMR and MS. |
| Key words：dapagliflozin; impurity; synthesis |
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基金項目： 國家“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項（2009ZX09301-012）。
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作者簡(jiǎn)介：王 彪（1989-），男，湖北安陸人，碩士研究生，主從事新藥設計與合成（E-mail：wang13545118304@126.com）。
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聯(lián) 系 人： 胡 春，教授，主要從事新藥設計與合成（E-mail：chunhu@syphu.edu.cn）。
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收稿日期：2016-05-20
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