| 第 46 卷第 4 期 |  | Vol. 46 No. 4 | | 2016 年 8 月 | Aug 2016 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
米拉貝隆合成工藝改進(jìn) |
| 范文進(jìn)，曾正英，吳之波，陳國良*
（沈陽(yáng)藥科大學(xué) 基于靶點(diǎn)的藥物設計與研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗室，遼寧 沈陽(yáng) 110016） |
| 摘 要：以D-扁桃酸（9）為原料，與對硝基苯乙胺鹽酸鹽（2）經(jīng)�；�、還原、Boc保護、催化氫化得到（R）-N-（2-羥基-2-苯乙基）-N-［2-（4-氨基苯基）乙基］氨基甲酸叔丁酯（6），硫脲與4-氯乙酰乙酸乙酯經(jīng)環(huán)合、酯水解得到2-氨基噻唑-4-乙酸（7），中間體6 與中間體7 縮合，最后脫氨基保護基得到米拉貝�。�1），總收率為20.9 %，所得產(chǎn)品經(jīng)MS和1H NMR確證結構。該路線(xiàn)反應條件溫和，操作簡(jiǎn)單，原料成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 關(guān)鍵詞：膀胱過(guò)度活動(dòng)癥；米拉貝��；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：R914 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2016）04-0042-06 |
|
| Synthesis of Mirabegron |
| FAN Wen-jin, ZENG Zheng-ying, WU Zhi-bo, CHEN Guo-liang*
(Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) |
| Abstract：Using(R)-(-)-mandelic acid as the starting material, mirabegron was obtained from a 8-step reaction process including condensation and reduction reactions. The optimal conditions of each step were investigated. A total yield of 20.9% was obtained. All reaction conditions were mild, the operations were simple, and the costs of the materials were relatively low. This process for the preparation of mirabegron was suitable for industrial production. |
| Key words：overactive bladder; Mirabegron; synthesis |
|
作者簡(jiǎn)介：范文進(jìn)（1991-），男，福建龍巖人，碩士研究生，主要從事藥物研究（E-mail：fanwenjin98@126.com）。
|
聯(lián) 系 人： 陳國良，教授，博士生導師，主要從事抗癌藥物研究（E-mail：guoliang222@gmail.com）。
|
收稿日期：2016-06-30
|
|