| 第 46 卷第 5 期 |  | Vol. 46 No. 5 | | 2016 年 10 月 | Oct 2016 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
LCZ696中間體的合成 |
| 叢日剛，沈文麗，劉慶春*
（迪沙藥業(yè)集團有限公司，山東 威海 264205） |
| 摘 要：對LCZ696的關(guān)鍵中間體（R）-叔丁基（1-（［1，1′-聯(lián)苯］-4-基）-3-羥基丙烷-2-基）氨基甲酸酯進(jìn)行了工藝改進(jìn)研究，即以?xún)r(jià)廉易得的甘氨酸甲酯鹽酸鹽為起始物料，經(jīng)縮合、N-烷基化、水解、生物酶拆分、Boc酸酐保護、還原獲得目標產(chǎn)物，反應總收率37.0%。 |
| 關(guān)鍵詞：（R）-叔丁基（1-（［1，1′-聯(lián)苯］-4-基）-3-羥基丙烷-2-基）氨基甲酸酯；LCZ696；酶拆分 |
| 中圖分類(lèi)號：R972 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2016）05-0022-03 |
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| Synthesis of an Intermediate for LCZ696 |
| CONG Ri-gang, SHEN Wen-li, LIU Qing-chun*
（Disha Pharmaceutical Group Co., Ltd., Weihai 264205, China） |
| Abstract：The method for the preparation of(R)-tert-butyl(1-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate, a key intermediate for LCZ696, was improved. The target product was synthesized from glycinemethylester hydrochloride via condensation, N-alkylation, hydrolysis, enzymatic resolution, Boc protection and reduction, and an overall yield of 37.0% was obtained. |
| Key words：(R)-tert-butyl(1-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate; LCZ696; enzymatic resolution |
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作者簡(jiǎn)介：叢日剛（1981-），男，山東威海人，博士，主要從事藥物合成研究（E-mail：crg1981@126.com）。
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聯(lián) 系 人：劉慶春，碩士，主要從事藥物合成研究（E-mail：liuqingchun1986@126.com）。
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收稿日期： 2016-08-1
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