| 第 47 卷第 1 期 |  | Vol. 47 No. 1 | | 2017 年 2 月 | Feb 2017 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
泊馬度胺的合成工藝條件改進(jìn) |
| 趙勝賢1，2，嚴曉陽(yáng)1，鄭紹成1，厲 昆2，陽(yáng)學(xué)文2，熊?chē)鴱?，胡鴻雨1，2*
（1.浙江師范大學(xué) 行知學(xué)院，浙江 金華 321004；2.浙江普洛得邦制藥有限公司，浙江 東陽(yáng) 322118） |
| 摘 要：以N-叔丁氧羰基-L-谷氨酰胺（1）縮合﹑脫保護得到3-氨基哌啶- 2，6-二酮鹽酸鹽（3）；3-硝基鄰苯二甲酸酐（4）環(huán)合得到3-硝基3-鄰苯二甲酸酐（5）；3 與 5 在乙酸中回流縮合得1，3-二氧- 2-（2，6-二氧哌啶- 3-基）- 5-硝基異二氫吲哚（6）最后鐵粉還原得到目標產(chǎn)物泊馬度胺。其結構經(jīng)1H NMR和MS確證。該工藝合成操作簡(jiǎn)單，反應原料價(jià)廉易得，收率較高，反應條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，無(wú)特殊設備要求，產(chǎn)品質(zhì)量穩定。 總收率45%以上。 |
| 關(guān)鍵詞：N-叔丁氧羰基-L-谷氨酰胺；3-硝基鄰苯二甲酸酐；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：O614 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2017）01-0050-03 |
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| Improvement of Synthetic Technological Conditions of Pomalidomide |
| ZHAO Sheng-xian1，2, YAN Xiao-yang1, ZHENG Shao-cheng1, LI Kun2, YANG Xue-wen2, XIONG Guo-qiang2，HU Hong-yu1,2*
(1. College of Xingzhi, Zhejiang Normal University，Jinhua 321004，China; 2. Zhejiang Apeloa Tosopo Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China) |
| Abstract：N-Tert-butoxycarbonyl-L-glutamine(1) was condensed and deprotected to give 3-aminopiperidine-2,6-dione hydrochloride (3); 3-nitro-3-phthalic anhydride (5) was obtained through the cyclization reaction of 3-nitrophthalic anhydride (4); 3 and 5 were refluxed in acetic acid to give 1,3-dioxo-2- (2,6-dioxopiperidine-3-yl)-5-nitroisoindoline (6). The final iron powder was used as reduce agent to give the desired product. The structure of the dopamine was confirmed by 1H-NMR. The reaction conditions were mild; the post-treatment was simple; no special equipment was required; the synthetic process was simple and the product quality was stable. The total yield of more than 45%. |
| Key words：N-tert-butoxycarbonyl-L-glutamine; 3-nitrophthalic anhydride; synthesis |
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作者簡(jiǎn)介：趙勝賢（1970-），男，浙江紹興人，高級工程師，博士，主要從事藥物合成和晶型研究（E-mail: 2086488660@qq.com）。
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聯(lián) 系 人：胡鴻雨，博士，主要從事有機合成研究。
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收稿日期：2017-01-16
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