| 第 48 卷第 4 期 |  | Vol. 48 No. 4 | | 2018 年 8 月 | Aug 2018 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
新型PBK／TOPK抑制劑OTS514的合成 |
| 方宇希1，譚穎賢1，黃 珍1，王福東1，李 龍1，李榮東1，2 *
（1.湖南中醫藥大學(xué)，湖南 長(cháng)沙 410208；2.湘產(chǎn)大宗藥材品質(zhì)評價(jià)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗室，湖南 長(cháng)沙 410208） |
| 摘 要：以3-溴噻吩-2-甲酸為起始原料，經(jīng)酰氯、鹵代、酰胺化、氨基保護、分子內環(huán)化、溴代得中間體9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并［2，3-c］喹啉-4（5H）-酮；以（R）-2-苯基丙胺鹽酸鹽為原料，經(jīng)中和游離、�；Ｗo、溴代、水解去保護、氨基Boc保護、親核取代得到（R）-（2-（4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二惡硼烷-2-基）苯基）丙基）氨基甲酸叔丁酯；2個(gè)中間體經(jīng)交叉偶聯(lián)反應、脫保護得OTS514，純度99.1%，總收率為24.7%，并采用1H NMR、13C NMR和MS進(jìn)行其結構確證。該合成路線(xiàn)反應條件溫和，適合于實(shí)驗室研究的小規模制備。 |
| 關(guān)鍵詞：OTS514；PBK／TOPK抑制劑；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2018）04-0022-05 |
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| Synthesis of New PBK/TOPK Inhibitor OTS514 |
| FANG Yu-xi1, TAN Ying-xian1, HUANG Zhen1, WANG Fu-dong1, LI Long1, LI Rong-dong1,2*
(1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China; 2. Key Laboratory for Quality Evaluation of Bulk Herbs of Hunan Province, Changsha 410208, China) |
| Abstract：9-Bromo-8-methoxy-6-methylthieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one, a key intermediate of OTS514, was synthesized from 3-bromothiophere-2-carboxylic acid via halogenation, acylation, amino protection, cyclization of thiophene [2,3-c] quinolone and bromo-substitution. Another crucial intermediate tert-butyl(R)-(2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propyl)carbamate was obtained from (R)-2-phenylpropylamine hydrochloride via neutralization, acylation, bromo-substitution, hydrolysis, amino protection and nucleophilic substitution. Then these two intermediates were subjected to cross-coupling reaction and deprotection to afford the OTS514 with an overall yield of 24.7% and a purity of 99.1%. And the final production was characterized using 1H NMR, 13C NMR and MS. This process was of mild reaction condition and very suitable for lab-scale production. |
| Key words：OTS514; PBK/TOPK inhibitor; synthesis |
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基金項目：湖南省自然科學(xué)基金資助項目（2016JJ2098），湖南中醫藥大學(xué)2017年度中藥成藥性與制劑制備湖南省重點(diǎn)實(shí)驗室開(kāi)放基金資助項目，湖南省藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科資助。
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作者簡(jiǎn)介：方宇希（1993-），女，湖南株洲人，碩士研究生，研究方向：新藥研究與開(kāi)發(fā)（E-mail：471770541@qq.com）。
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聯(lián) 系 人：李榮東，教授，碩士生導師，研究方向：創(chuàng )新藥物的研究與開(kāi)發(fā)（E-mail：1348878949@qq.com）。
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收稿日期： 2018-08-1
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