| 第 48 卷第 6 期 |  | Vol. 48 No. 6 | | 2018 年 12 月 | Dec 2018 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
N-（2，6-二氯-4-氰基苯基）-2-甲氧基煙酰胺合成研究 |
| 劉 斌1，2，徐小娜1，仝紅娟1，唐文強1，朱周靜1，2
（1. 陜西國際商貿學(xué)院 醫藥學(xué)院，陜西 西安 712046；2. 陜西省中藥綠色制造技術(shù)協(xié)同創(chuàng )新中心，陜西西安 712046） |
| 摘 要：以2-氟煙酸為原料，通過(guò)酯化、氨解反應、SNAr反應，3步合成N-（2，6-二氯-4-氰基苯基）-2-甲氧基煙酰胺，總收率52.5%。其中間體及目標化合物結構經(jīng)1H NMR、13C NMR和ESI-MS確證。并對合成目標化合物的反應條件進(jìn)行研究，優(yōu)化反應條件為：物料比n（2-氟煙酸甲酯）∶n（4-氨基-3，5-二氯苯腈）=1.0∶1.1，n（2-氟煙酸甲酯）∶n（六甲基二硅基氨基鋰化合物）=1.0∶1.4；回流反應14 h，在優(yōu)化條件下目標化合物收率為56.8 %。 |
| 關(guān)鍵詞：煙酰胺；2-甲氧基煙酰胺；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ463 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2018）06-0023-04 |
|
| N-(2,6-Dichloro-4-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamide |
| LIU Bin1,2, XU Xiao-na1, TONG Hong-juan1, TANG Wen-qiang2, ZHU Zhou-jing1,2
(1. School of Pharmacy, Shaanxi Institute of International Trade & Commerce, Xi'an 712046, China; 2. Collaborative Innovation Center of Green Manufacturing Technology for Traditional Chinese Medicine in Shaanxi Province, Xi'an 712046, China) |
| Abstract：N-(2,6-Dichloro-4-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamide was synthesized from 2-fluoronicotinic acid through a 3-step reaction in a total yield of 52.5%, involving esterification, ammonolysis, SNAr reaction. The structure of intermediates and the product were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS. The optimal reaction conditions of key step(the synthesis of target compound) were also investigated. The reaction of compound 3 and 4 with the mole ratio of n(3)∶n(4)=1.0∶1.1, n(3)∶n（LiHMDS）=1.0∶1.4, target compoundwas obtained in a yield of 56.8% with reflux for 14 h. |
| Key words：nicotinamide; 2-methoxynicotinamide; synthesis |
|
基金項目：陜西省教育廳2018年度專(zhuān)項科學(xué)研究計劃（18JK0954），陜西國際商貿學(xué)院校級項目（SMXY201805）
|
作者簡(jiǎn)介：劉 斌（1982-），男，陜西渭南人，講師，博士，研究方向：藥物分子設計合成（E-mail：lb125lb@163.com）。
|
收稿日期：2018-12-12
|
|