| 第 49 卷第 2 期 |  | Vol. 49 No. 2 | | 2019 年 4 月 | Apr 2019 |
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所屬欄目：專(zhuān)論與綜述
奧莫替尼合成路線(xiàn)圖解 |
| 肖 珍，岑晚杏，朱五福*
（江西科技師范大學(xué) 藥學(xué)院，江西 南昌 330013） |
| 摘 要：綜述了奧莫替尼（1）的合成工藝，并針對其不同的合成路線(xiàn)進(jìn)行了分析和研究，提出適合工業(yè)化生產(chǎn)的路線(xiàn)。以2-硫代-2，3-二氫噻吩并嘧啶-4-酮（19）為起始原料，經(jīng)過(guò)甲基化、磺�；坝H核取代等一系列反應得到關(guān)鍵中間體2-（（4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）氨基）噻吩并［3，2-d］嘧啶-4（3H）-酮（13），最后中間體13 經(jīng)過(guò)氯代及親核取代反應制得目標化合物1。該合成路線(xiàn)易于操作，收率較高，成本偏低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 關(guān)鍵詞：奧莫替尼；表皮生長(cháng)因子受體；合成路線(xiàn)圖解 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ460.6 文獻標識碼：B 文章編號：1009-9212（2019）02-0009-04 |
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| Synthetic Routes for Olmutinib |
| XIAO Zhen, CEN Wan-xing, ZHU Wu-fu*
(School of Pharmacy, Jiangxi Science & Technology Normal University, Nanchang 330013, China) |
| Abstract：This paper reviewed the existing synthesis methods of Olmutinib(1), and through research and analysis on different synthetic processes, a aroute suitable for industrial production was proposed. 2-Thioxo-2,3-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-4(1H)-one (19) was used as a starting material;through a series of reactions including methylation, sulfonylation and nucleophilic substitution key intermediates 2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one(13) was obtained. This compound 13 was then subjected to chlorination and nucleophilic substitution to give the target compound 1. This route is simple and easy to operate, has low cost and high yield, and is suitable for industrial production. |
| Key words：olmutinib; epidermal growth factor receptor; synthetic route diagram |
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基金項目：國家自然科學(xué)基金（21662014），江西省自然科學(xué)基金（20171ACB21052）。
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作者簡(jiǎn)介：肖 珍（1995-），女，江西吉安人，碩士研究生，研究方向：小分子抗腫瘤藥物合成（E-mail：xz950420@163.com）。
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聯(lián) 系 人：朱五福，碩士研究生導師，研究方向：抗腫瘤藥物合成（E-mail：zhuwufu-1122@163.com）。
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收稿日期：2019-04-15
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