| 第 42 卷第 5 期 |  | Vol. 42 No. 5 | | 2012 年 10 月 | Oct 2012 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
克卓替尼中間體4-（4-碘-1H-吡唑-1-基）哌啶的合成 |
| 王福東1，楊名宇2，李 龍1，李云耀1，盧茂芳1，方 渡1，李榮東1，彭東明1*
（1. 湖南中醫藥大學(xué) 藥學(xué)院，湖南 長(cháng)沙 410208；2. 湖南中醫藥大學(xué) 湘杏學(xué)院，湖南 長(cháng)沙 410208） |
| 摘 要：以4-氯吡啶鹽酸鹽為起始原料，與1H-吡唑發(fā)生芳香親核取代得到4-（1H-吡唑-1-基）吡啶鹽酸鹽，在Rh／C-20A的催化下對4-（1H-吡唑-1-基）吡啶鹽酸鹽中的吡啶環(huán)選擇性氫化得到4-（1H-吡唑-1-基）哌啶鹽酸鹽，最后用碘／過(guò)氧化氫（I2／H2O2）對4-（1H-吡唑-1-基）哌啶鹽酸鹽中的吡唑環(huán)4-位選擇性碘代合成克卓替尼重要中間體4-（4-碘-1H-吡唑-1-基）哌啶，總收率為67.2%。 |
| 關(guān)鍵詞：克卓替尼；中間體；間變性淋巴瘤激酶抑制劑 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ25 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2012）05-0019-03 |
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| Synthesis of 4-（4-Iodo-1H-pyrazol-1-yl）piperidine，a Key Intermediate in the Synthesis of Crizotinib |
| WANG Fu-dong1，YANG Ming-yu2，LI Long1，LI Yun-yao1，LU Mao-fang1，FANG Du1，LI Rong-dong1，PENG Dong-ming1*
（1. School of Pharmacy，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China；2. Department of Pharmacy，College of Xiangxing，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China） |
| Abstract：4-（4-Iodo-1H-pyrazol-1-yl）piperidine，a key intermediate in the synthesis of Crizotinib，was synthesized from 4-chloropyridine hydrochloride in overall yield of 67.2%. The process includes a nucleophilic substitution of 4-chloropyridine hydrochloride with 1H-pyrazole，followed by hydrogenation of the pyridine moiety in the presence of Rh／C-20A and subsequent iodination of the pyrazole in the presence of iodine／hydrogen peroxide（I2／H2O2）. |
| Key words：Crizotinib；intermediate；anaplastic lymphoma kinase（ALK）inhibitor |
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基金項目：2010年度湖南中醫藥大學(xué)青年教師科研基金（48010101-9），2010年湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習和創(chuàng )新性實(shí)驗計劃項目。
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作者簡(jiǎn)介：王福東（1979-），男，福建泉州人，講師，碩士，主要從事藥物合成研究及有機化學(xué)教學(xué)。（E-mail：ddwfd@126.com）
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聯(lián) 系 人：彭東明，副研究員，主要從事生物醫藥研究。（E-mail：pdmcsu@126.com）
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收稿日期：012-10-08
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