| 第 42 卷第 5 期 |  | Vol. 42 No. 5 | | 2012 年 10 月 | Oct 2012 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
索拉非尼的合成研究 |
| 劉亞方1，李小剛1，李洪玉2，李金嶺2，姜申德1*
（1. 天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津 300072；2. 河北康泰藥業(yè)有限公司，河北 滄州 061000） |
| 摘 要：索拉非尼是新型多激酶抑制劑，主要用于晚期腎細胞癌和不能切除的肝細胞癌的治療。筆者以2-吡啶甲酸為原料，經(jīng)氯化、醇解、酰胺化、與對氨基苯酚發(fā)生親核取代反應得到中間體4-（4-氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲�；┻拎�，再與4-氯-3-三氟甲基苯異氰酸酯縮合得到索拉非尼。索拉非尼的總收率為55%（以2-吡啶甲酸計）。 |
| 關(guān)鍵詞：抗癌藥物；多激酶抑制劑；索拉非尼；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：R979.1 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2012）05-0036-04 |
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| Study on the Synthesis of Sorafenib |
| LIU Ya-fang1，LI Xiao-gang1，LI Hong-yu2，LI Jin-ling2，JIANG Shen-de1*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China；2. Hebei Kangtai Pharmaceutical Co.，Ltd.，Cangzhou 061000，China） |
| Abstract：Sorafenib is a new multi-kinase inhibitor approved for the treatment of advanced renal cell carcinoma and unresectable hepatocellular carcinoma. Sorafenib was synthesized from 4-chloro-3-（trifluoromethy1）phenyl isocyanate and 4-（4-aminophenoxy）-2-（methylcarbamoy1）pyridine，the later being obtained from 2-picolinic acid via chlorination，alcoholysis，amidation，nucleophilic substitution with 4-aminophenol. The overall yield of the title compound was 55% from 2-picolinic acid. |
| Key words：anti-cancer drug；multikinase inhibitor；Sorafenib；synthesis |
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作者簡(jiǎn)介：劉亞方（1987-），女，山東菏澤人，碩士研究生，研究方向：藥物化學(xué)。（E-mail：lyf9096@tju.edu.cn）
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聯(lián) 系 人：姜申德，教授，研究方向：藥物化學(xué)。（E-mail：jianggroup@tju.edu.cn）
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收稿日期：2012-09-27
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