| 第 50 卷第 5 期 |  | Vol. 50 No. 5 | | 2020 年 10 月 | Oct 2020 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
3-乙基-6-甲氧基苯并［d］異噁唑-5-胺的合成及類(lèi)藥性評價(jià) |
| 張茂風(fēng)1，2，張 悅1，程新宇1，劉竺云1，2
（1. 泰州職業(yè)技術(shù)學(xué)院 藥學(xué)院，江蘇 泰州 225300；2. 江蘇省固體制劑工程技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中心，江蘇 泰州 225300） |
| 摘 要：以2，4-二甲氧基苯胺為原料，經(jīng)酰胺化、傅克�；�、肟化、環(huán)合及水解5步反應，合成了新骨架3-乙基-6-甲氧基苯并［d］異噁唑-5-胺（1）。對關(guān)鍵步驟的反應機理進(jìn)行分析，篩選合成方法，優(yōu)化后處理操作工藝。該方法原料易得，操作簡(jiǎn)單，且收率較高。目標化合物經(jīng)1H NMR、13C NMR、MS和IR確證。此外，分子對接及類(lèi)藥性計算表明，化合物1 可有效結合到BRD4溴結構域口袋，也具有良好的類(lèi)藥性。 |
| 關(guān)鍵詞：3-乙基-6-甲氧基苯并［d］異噁唑-5-胺；傅克反應；類(lèi)藥性；BRD4抑制劑 |
| 中圖分類(lèi)號：O626.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2020）05-0016-05 |
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| The Synthesis and Drug-like Evaluation of 3-Ethyl-6-methoxybenzo[d]isoxazole-5-amine |
| ZHANG Mao-feng1,2, ZHANG Yue1, CHENG Xin-yu1, LIU Zhu-yun1,2
(1. College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou 225300, China; 2. Jiangsu Solid Preparation Engineering Technology Research and Development Center, Taizhou 225300, China) |
| Abstract：The novel scaffold of 3-ethyl-6-methoxybenzo[d]isoxazole-5-amine（1） was synthesized in five steps including amidation, Friedel-Crafts acylation, oximation, cyclization and hydrolyzation using 2,4-dimethoxyaniline as the starting material. The reaction mechanism of the key step was analyzed, the synthetic method was screened and the post-processing operation was optimized. The method had the advantages of easy availability of raw materials, simple operation and high yield. The target compound was confirmed by 1H NMR, 13C NMR, MS and IR. In addition, molecular docking and drug-like calculations showed that compound 1 could effectively bind to the BRD4 bromodomain pocket and possessed good drug-like properties. |
| Key words：3-ethyl-6-methoxybenzo[d]isoxazol-5-amine; Friedel-Crafts reaction; drug-likeness; BRD4 inhibitor |
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基金項目：江蘇省高校自然科學(xué)研究資助項目（19KJB350011），江蘇省大學(xué)生創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)訓練計劃資助項目（202012106018Y）。
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作者簡(jiǎn)介：張茂風(fēng)（1990—），男，江蘇宿遷人，講師，博士，主要從事藥物化學(xué)及醫藥中間體開(kāi)發(fā)研究（E-mail：zhang_maofeng@163.com）。
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收稿日期：2020-07-11
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