| 第 50 卷第 5 期 |  | Vol. 50 No. 5 | | 2020 年 10 月 | Oct 2020 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
一種阿伐那非的雜質(zhì)合成和表征 |
| 馬向紅1，陽(yáng)學(xué)文1*，張邦楠2，王正愨2，厲 昆1，祝占根1，趙勝賢2
（1. 浙江普洛得邦制藥有限公司，浙江 東陽(yáng) 322118；2. 寧波大學(xué) 科學(xué)技術(shù)學(xué)院，浙江 寧波 315302） |
| 摘 要：在乙腈溶劑中以4-（3-氯-4-甲氧基芐基）氨基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯（2）為起始原料，加入Oxone氧化反應得到水解產(chǎn)物4-（3-氯-4-甲氧基芐基氨基）-2-羥基嘧啶-5-羧酸乙酯（7），4-（3-氯-4-甲氧基芐基氨基）-2-羥基嘧啶-5-羧酸乙酯（7）經(jīng)堿液水解，調酸得到4-（3-氯-4-甲氧基芐基氨基）-2-羥基嘧啶-5-羧酸（8）。4-（3-氯-4-甲氧基芐基氨基）-2-羥基嘧啶-5-羧酸（8）與氯化亞砜反應生成酰氯后與2-氨甲基嘧啶甲磺酸鹽反應得到雜質(zhì)4-（3-氯-4-甲氧基芐基氨基）-2-羥基-N-（（嘧啶-2-基）甲基）嘧啶-5-甲酰胺（1），總收率7.66%，并對此合成雜質(zhì)進(jìn)行了結構表征。 |
| 關(guān)鍵詞：阿伐那非，氧化；雜質(zhì)；表征 |
| 中圖分類(lèi)號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2020）05-0037-04 |
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| Synthesis and Characterization of an Impurity of Avanafil |
| MA Xiang-hong1, YANG Xue-wen1*, ZHANG Bang-nan2, WANG Zheng-que2, LI Kun1, ZHU Zhan -gen1, ZHAO Sheng-xian2
(1. Zhejiang Apeloatospo Pharmaceutical Co., Ltd., Dongyang 322118, China; 2. College of Science and Technology, Ningbo University Cixi, Ningbo 315302, China) |
| Abstract：Ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-2-(methylthio) pyrimidine-5-carboxylate (7) was prepared from 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-hydroxypyrimidine-5-carboxylate(2) by oxone oxidation reaction in acetonitrile. 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-hydroxypyrimidine-5-carboxylic acid(8) was obtained by hydrolysis of ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-hydroxypyrimidine-5-carboxyate (7) by alkali hydrolysis. 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-hydroxypyrimidine-5-carboxylic acid(8) reacted with thionyl chloride to form acyl chloride and reacted with 2-aminomethyl pyrimidine methanesulfonate to give 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-hydroxy-N-((pyrimidine-2-yl)methyl) pyrimidine-5-formamide(1) with a total yield of 7.66%. The structure of the synthetic impurity was characterized. |
| Key words：Avanafil; oxidation; impurity; characterization |
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作者簡(jiǎn)介：馬向紅（1967—），男，浙江東陽(yáng)人，高級工程師，主要從事抗生素藥物生產(chǎn)和研究（E-mail:xianghong·ma@apeloa.com）。
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聯(lián) 系 人：陽(yáng)學(xué)文，主要從事抗生素藥物研究（E-mail: xuewen·yang@apeloa.com）。
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收稿日期：2020-09-23
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