| 第 50 卷第 6 期 |  | Vol. 50 No. 6 | | 2020 年 12 月 | Dec 2020 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
抗HIV藥物硫酸阿扎那韋關(guān)鍵中間體的合成工藝研究 |
| 劉 志1，仲金璐2，陳 成2，李 響1，程青芳2*
（1. 連云港貴科藥業(yè)有限公司，江蘇 連云港 222000；2. 江蘇海洋大學(xué) 藥學(xué)院，江蘇 連云港 222005） |
| 摘 要：以L(fǎng)-苯丙氨酸（3）為原料，經(jīng)Boc保護、酰氯化、取代、脫羧、氯代，“一鍋”制得（S）-4-苯基-3-（叔丁氧羰基）氨基-1-氯-2-丁酮（6），優(yōu)化條件下收率達70.4%。6 經(jīng)還原和環(huán)合得到（2R，3S）-4-苯基-1，2-環(huán)氧-3-叔丁氧羰基氨基丁烷（1）。對影響收率的堿的種類(lèi)、反應溫度、還原劑等因素進(jìn)行了工藝優(yōu)化，優(yōu)化條件下收率85.7%，產(chǎn)品純度99%。1 及中間體的結構經(jīng)1H NMR、13C NMR和ESI-MS確證。該工藝方法操作簡(jiǎn)單，原料價(jià)廉、收率高。 |
| 關(guān)鍵詞：硫酸阿扎那韋；中間體；還原；環(huán)合 |
| 中圖分類(lèi)號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2020）06-0045-04 |
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| Synthesis of Key Intermediate of Anti-HIV Drug Atazanavir Sulfate |
| LIU Zhi1, ZHONG Jin-lu2, CHEN Cheng2, LI Xiang1, CHENG Qing-fang2*
(1. Lianyungang Guike Pharmaceutical Co.,Ltd., Lianyungang 222000, China; 2. School of Pharmacy, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China) |
| Abstract：L-Phenyl-alamine was Boc-protected to afford N-Boc-L-phenyl-alamine after using an one-pot method including acylating chlorination, substitution, decarboxylation and chlorination. (S)-4-Phenyl-3-(N-Boc-amino)-1-chloro-2-butanone (6) was obtained with a yield of 70.4%. Then (2R,3S)-4-phenyl-3-(N-Boc-amino)-1-oxirane-butane(1) was synthesized from compound 6 through reduction and cyclization with a yield of of 85.7% and a chromatographic purity of 99%. The affecting factors including the reaction temperature, the kinds of the base and the reductant were studied. The structures of the compound 1 and intermediates were characterized by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS. The preparation process was simple in operation, low in raw material cost, high yield. |
| Key words：atazanavir sulfate; intermediate; reduction; cyclization |
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基金項目：連云港高新區科技計劃項目（ZD201917）。
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作者簡(jiǎn)介：劉 志（1974—），男，江蘇連云港人，工程師，主要從事藥物合成及工藝改進(jìn)研究（E-mail:liuzhi@guikepharm.com）。
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聯(lián) 系 人：程青芳，教授，碩士生導師，主要從事制藥工程方面的教學(xué)與研究（E-mail：spring817191@sina.com）。
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收稿日期：2020-11-23
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