| 第 51 卷第 1 期 |  | Vol. 51 No. 1 | | 2021 年 2 月 | Feb 2021 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
恩替卡韋關(guān)鍵中間體4-甲氧苯基二苯基氯甲烷的合成工藝研究 |
| 劉 志1，程天星2，卓長(cháng)城1，劉子暢3，程青芳2*
（1. 連云港貴科藥業(yè)有限公司，江蘇 連云港 222000；2. 江蘇海洋大學(xué) 藥學(xué)院，江蘇 連云港 222005；3. 墨爾本大學(xué) 化學(xué)系，澳大利亞 墨爾本 VIC3010） |
| 摘 要：以苯（2）為原料，與四氯化碳發(fā)生傅-克烷基化反應，制得二苯基二氯甲烷（3），優(yōu)化條件下收率84.7%；3 和苯甲醚再發(fā)生傅-克烷基化反應，得到恩替卡韋關(guān)鍵中間體4-甲氧苯基二苯基氯甲烷（1），優(yōu)化條件下收率85.9%，產(chǎn)品純度99.1%�？疾炝舜呋瘎┑慕Y構、催化劑的量、反應溫度等因素對收率的影響。通過(guò)1H NMR、13C NMR和ESI-MS確證了1 及中間體的結構。 |
| 關(guān)鍵詞：恩替卡韋；4-甲氧苯基二苯基氯甲烷；傅-克烷基化反應 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ31 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2021）01-0011-04 |
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| Synthesis of Key Intermediate 4-Methoxytriphenylchloromethane of Entecavir |
| LIU Zhi1, CHENG Tian-xing2, ZHUO Chang-cheng1, LIU Zi-chang3, CHENG Qing-fang2*
(1. Lianyungang Guike Pharmaceutical Co., Ltd., lianyungang 222000; 2. School of Pharmacy, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China; 3. Department of chemistry, University of Melbourne, Melbourne VIC3010, Australia) |
| Abstract：Dichlorodiphenylmethane (3) was obtained from benzene (2) and carbon tetrachloride through Friedel-Crafts alkylation with a yield of 84.7%. Then 4-methoxytriphenylchloromethane (1) was synthesized from 3 and anisole through Friedel-Crafts alkylation with a yield of 85.9% and a chromatographic purity of 99.1%. The affecting factors including the structure, ratio of the catalysts, and the reaction temperature were investigated. The structures of the compound 1 and intermediate were characterized by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS. |
| Key words：entecavir; 4-methoxytriphenylchloromethane; friedel-Crafts alkylation |
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基金項目：連云港高新區科技計劃項目（ZD201917）。
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作者簡(jiǎn)介：劉 志（1974—），男，江蘇連云港人，工程師，主要從事藥物合成及工藝改進(jìn)研究（E-mail: liuzhi@guikepharm.com）。
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聯(lián) 系 人：程青芳，教授，碩士生導師，主要從事制藥工程方面的教學(xué)與研究（E-mail：489417058@qq.com）。
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收稿日期：2020-12-23
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