| 第 51 卷第 2 期 |  | Vol. 51 No. 2 | | 2021 年 4 月 | Apr 2021 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
（R）-阿伐那非的合成和表征 |
| 陽(yáng)學(xué)文1，楊 碩1*，何軍芳1，吳 興2，3*，楊彩霞1，張楊琳1，韋晶晶1
（1. 浙江普洛得邦制藥有限公司，浙江 東陽(yáng) 322118；2. 橫店集團控股股份有限公司，浙江 東陽(yáng) 322118；3. 浙江普洛家園藥業(yè)有限公司，浙江 東陽(yáng) 322118） |
| 摘 要：以2-甲硫基嘧啶-4-（3-氯-4-甲氧基芐基）-氨基-5-羧酸乙酯和80 %過(guò)氧化氫異丙苯進(jìn)行氧化反應得到2-甲基亞砜嘧啶-4-（3-氯-4-甲氧基芐基）-氨基-5-羧酸乙酯（3）；3 與（R）-（-）-2-（羥甲基）吡咯烷縮合得到的2-［（R）-2-羥甲基吡咯烷基-1-］-4-（3-氯-4-甲氧基芐胺基）-5-嘧啶羧酸乙酯（7）；7 經(jīng)氫氧化鈉水解，酸化后得到2-［（R）-2-羥甲基吡咯烷基-1-］-4-（3-氯-4-甲氧基芐胺基）-5-嘧啶羧酸（8）；8 在N，N-二乙基乙酰胺中三乙胺催化下與2-氨基甲基嘧啶甲磺酸鹽、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽、1-羥基苯并三唑混合反應得到（R）-阿伐那非（1），總收率49.0%，并對合成物質(zhì)進(jìn)行結構表征確證 |
| 關(guān)鍵詞：氧化；（R）-（-）-2-（羥甲基）吡咯烷；表征 |
| 中圖分類(lèi)號：S482.3 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2021）02-0042-04 |
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| Synthesis and Characterization (R)-Avanafil |
| YANG Xue-wen1*, YANG Shuo1*, HE Jun-fang1, WU Xing2,3*, YANG Cai-xia1, ZHANG Yang-lin1, WEI Jing-jing1
(1. Zhejiang Apeloatospo Pharmaceutical Co.,Ltd., Dongyang 322118, China; 2. Hengdian Group Holding Co.,Ltd., Dongyang 322118, China; 3. Zhejiang Apeloa Jiayuan Pharmaceutical Co.,Ltd., Dongyang 322118, China) |
| Abstract：Ethyl 2-methylsulfoxide-pyrimidin-4-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-amino-5-carboxylate(3) was synthesized by oxidation of ethyl 2-methylthiopyrimidin-4-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-amino-5-carboxylate using 80% cumene hydroperoxide; Ethyl 2-[(R)-2-hydroxymethylpyrrolidinyl-1-]-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-pyrimidine carboxylate (7) was synthesized by condensation of (R)-(-)-2-(hydroxymethyl) pyrrolidine with 3; 2-[(R)-2-hydroxymethylpyrrolidinyl-1-]-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-pyrimidine carboxylic acid ethyl ester (8) was obtained by hydrolysis of 7 with sodium hydroxide and acidification; Under the catalysis of triethylamine in N,N-diethylacetamide, (R)-avanafil (1) was synthesized by the mixed reaction with 8, 2-aminomethylpyrimidine methanesulfonate, 1-ethyl-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride and 1-hydroxybenzotriazole in an overall yield of 49.0%. The structure of the synthesized substance was characterized. |
| Key words：oxidation; (R)-(-)-2-(hydroxymethyl) pyrrolidine; characterization |
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作者簡(jiǎn)介：陽(yáng)學(xué)文（1980—），男，湖南長(cháng)沙人，工程師，主要從事抗生素藥物研究和生產(chǎn)（E-mail：Xuewen yang@apeloa.com）。
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聯(lián) 系 人：楊 碩，主要從事抗生素藥物研究和生產(chǎn)（E-mail：shuo. yang@apeloa.com）；吳興，浙江東陽(yáng)人，高級工程師，主要從事藥物研究和生產(chǎn)（E-mail：john.wu@hengdian-group.com）。
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收稿日期：2021-03-31
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