| 第 51 卷第 6 期 |  | Vol. 51 No. 6 | | 2021 年 12 月 | Dec 2021 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
卡培他濱雜質(zhì)的合成 |
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程天星 1， 黃詩(shī)卉 1， 卓長(cháng)城 2， 仇 浩 1， 程青芳 1*
（1. 江蘇海洋大學(xué) 藥學(xué)院， 江蘇 連云港 222005 2. 連云港貴科藥業(yè)有限公司， 江蘇 連云港 222000)
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| 摘 要：
以卡培他濱中間體 （2R 3R 4R 5R）-2-（4-氨基-5-氯-2-氧啥唗-（2H）-基）-5-甲基四氫吠喃-
3 4-二乙酸酣（1）為起始原樸制備出卡培他濱雜質(zhì)（A、 B、 C、 D）。 卡培他濱雜質(zhì) A 是由 1 在堿性條件下水解制備； 卡培他濱雜質(zhì) B 是由雜質(zhì) A 在酸催化下脫氨制備； 卡培他濱雜質(zhì)
C 是由 1 先發(fā)生胺�；退夥磻铣煽ㄅ嗨麨I后再與三光氣成環(huán)制備； 卡培他濱雜質(zhì) D 是由 1 與三光氣、 3-甲基丁醇通過(guò)�；磻c水解反應制備。 雜質(zhì)純度均大于 99.5% 雜質(zhì)結構經(jīng)
lH NMR、 l3C NMR 以及 MS 確證。
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| 關(guān)鍵詞：卡培他濱； 雜質(zhì)； �；磻�； 合成
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| 中圖分類(lèi)號：R735 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212(2021)06-0023-04 |
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| Synthesis of Capecitabine Impurity
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CHENG Tian-xingl, HUANG Shi-huil, ZHUO Chang-cheng2, QIU Haol,CHENG Qing-fangl*
( 1. Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China; 2. Lianyungang Guike Pharmaceutical
Co.,Ltd., Lianyungang 222000, China)
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| Abstract：Capecitabine impurities (A, B, C, D) were prepared from capecitabine intermediate (2R,
3R, 4R, 5R)-2- (4 -amino -5 -fluoro -2 -oxopyrimidin -1 (2H) -yl) -5 -methyltetrahydrofuran -3,4
-diyl diacetate (1). Capecitabine impurity A was prepared by hydrolysis of 1 under alkaline
conditions; Capecitabine impurity B was prepared by deamination of impurity A under acidic
catalysis; Capecitabine impurity C was synthesized by amination and hydrolysis of 1, and then
cyclized with triphosgene; Capecitabine impurity D was prepared by acylation and hydrolysis of 1
with triphosgene and 3-methylbutanol. The purity of all prepared impurities was more than 99.5%.
The structure of the impurities was confirmed by 1H NMR, 13C NMR and MS.
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| Key words：
Capecitabine; impurities; acylation; synthesis
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作者簡(jiǎn)介：
程天星（1995—)，男，安徽淮南人，碩士研究生，主要從事藥物合成及工藝改進(jìn)研究（E-mail 804750344@qq.com)。
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聯(lián) 系 人：程青芳，教授，碩士生導師，主要從事制藥工程方面的教學(xué)與研究（上-mail 489417058@qq.com）
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收稿日期：2021-10-18
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