| 第 52 卷第 4 期 |  | Vol. 52 No. 4 | | 2022 年 8 月 | Aug 2022 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
（N，N-二甲基氨基）磷酰氯嗎啉代核苷單體的合成工藝 |
| 歐陽(yáng)紅霞1，丁永紅1，李海峰2，李亮榮1*
（1.南昌大學(xué) 撫州醫學(xué)院 藥學(xué)院，江西 撫州 344000；2.江西省腫瘤醫院 核醫學(xué)科，江西 南昌 330029） |
| 摘 要：分別以胞苷、5-甲基尿苷為原料，經(jīng)氨基保護、5'-OH保護、嗎啉環(huán)形成、嗎啉環(huán)N-三苯甲基化、羥基脫保護、羥基磷�；�6步反應合成得到2個(gè)磷酰胺嗎啉代寡核苷酸單體—（N，N-二甲基氨基）磷酰氯嗎啉代核苷系列物，反應總收率分別為20%和30%。中間體及目標產(chǎn)物經(jīng)LC-MS、1H NMR、31P NMR等結構表征確證，經(jīng)HPLC純度檢測。并以胞苷為例探討了氨基、羥基保護試劑、物質(zhì)的配比等因素對單體7a收率的影響。 |
| 關(guān)鍵詞：磷酰胺嗎啉代寡核苷酸；單體；合成 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ463.54 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2022）04-0033-05 |
|
| Synthesis of (N,N-Dimethylamino)phosphoryl Chloride Morpholino Nucleoside Monomer |
| OUYANG Hong-xia1, DING Yong-hong1, LI Hai-feng2, LI Liang-rong1*
(1. Fuzhou Medical College of Nanchang University, Fuzhou 344000, China; 2. Department of Nuclear Medicine, Jiangxi Cancer Hospital, Nanchang 330029, China) |
| Abstract：(N,N-Dimethylamino)phosphoryl chloride morpholinonucleoside monomers were synthesized through protection of amine group in base, protection of 5'-hydroxyl , transformation of ribose to morpholine ring, N-trityl in morpholine ring, deprotection of hydroxyl group and phosphorylation of hydroxyl group using cytidine and ribothymidine as raw material respectively. The total yield were 20% and 30%, respectively. All intermediates and the target products were characterized by LC-MS, 1H NMR, 31P NMR, and their purity were measured by HPLC. The influence of amino and hydroxyl protective reagents and the ratio of substances on the yield of monomer 7a was also investigated. |
| Key words：phosphoramide morpholino oligonucleotide; monomer; synthesis |
|
基金項目：江西省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目（項目編號GJJ208903）。
|
作者簡(jiǎn)介：歐陽(yáng)紅霞（1983—），女，江西吉安人，講師，碩士，研究方向：藥物及中間體的合成（Email：120324802@qq.com）。
|
聯(lián) 系 人：李亮榮，副教授，研究方向：精細化工的制備及應用（E-mail：ncurong@163.com）。
|
收稿日期：2022-05-07
|
|