| 第 52 卷第 4 期 |  | Vol. 52 No. 4 | | 2022 年 8 月 | Aug 2022 |
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所屬欄目：醫藥及中間體
替格瑞洛降解雜質(zhì)EP-A制備和結構確證 |
| 唐英武，吳世剛，付 明，黃 凱*
（宿州億帆藥業(yè)有限公司，安徽 宿州 234000） |
| 摘 要：以2-［［（3aR，4S，6R，6aS）-6-氨基-2，2-二甲基四氫-3aH-環(huán)戊二烯并-1，3-二氧雜環(huán)戊-4-基］氧基］-1-乙醇-L-酒石酸鹽和2-丙硫基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶為起始原料，經(jīng)縮合、環(huán)合、氨解和脫保護4步反應合成得到替格瑞洛降解產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)EP-A。收率66%，純度97.06%（HPLC）。其結構經(jīng)LC-MS、NMR表征確證，為替格瑞洛原料和制劑的質(zhì)量控制提供參考。 |
| 關(guān)鍵詞：替格瑞洛；合成；有關(guān)物質(zhì)；結構確證 |
| 中圖分類(lèi)號：TQ460.6 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2022）04-0038-03 |
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| Detection and Preparation Method of Impurity EP-A from the Degradation of Ticagrelor |
| TANG Ying-wu, WU Shi-gang, FU Ming, HUANG Kai*
(Suzhou Yifan Pharmaceutial Co., Ltd., Suzhou 234000, China) |
| Abstract：The related substance (EP-A) produced from the degradation of Ticagrelor was obtained by four steps including condensation reaction, cyclization reaction, aminolysis and deprotection using 2-[[(3aR，4S，6R，6aS)-6-Amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopentadieno-1,3-dioxolane-4-yl]oxy]-1-ethanol-L-tartrate and 2-propylthio-4,6-dichloro-5-aminopyrimidine as the starting materials. The yield was 66%, and the purity was 97.06%(HPLC). The EP-A was confirmed by LC-MS, 1H NMR. This substance was used as reference for quality control. |
| Key words：Ticagrelor; synthesis; related substances; structure confirmation |
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基金項目：安徽省科技重大專(zhuān)項（812116803026）。
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作者簡(jiǎn)介：唐英武（1971—），男，安徽桐城人，副研究員，執業(yè)藥師，研究方向：藥物工藝研究開(kāi)發(fā)（E-mail：635355329@qq.com）。
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聯(lián) 系 人：黃 凱，工程師，高級經(jīng)濟師，研究方向：藥品的一致性評價(jià)和管理（E-mail：489398854@qq.com）。
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收稿日期：2022-03-21
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