| 第 37 卷第 3 期 |  | Vol. 37 No. 3 | | 2007 年 6 月 | Jun 2007 |
|
所屬欄目：醫藥及中間體
（-）反式-4R（4-氟苯基）-3S-羥甲基-1-甲基哌啶的合成 |
| 王一軍1，從順寶2
（1. 浙江捷馬化工有限公司，浙江 杭州 310003；2.上虞穎泰化工有限公司，浙江 紹興 312000） |
| 摘 要：亞磷酸三乙酯與氯乙酸乙酯進(jìn)行縮合、重排、脫氯乙烷合成磷酸酯，再與對氟苯甲醛經(jīng)Knoevenagel反應合成肉桂酸酯，肉桂酸酯與丙二酸二乙酯胺解合成的N-甲胺基羰基乙酸乙酯環(huán)合得到哌啶二酮，環(huán)化物用硼氫化鉀復合還原劑還原得±4-（4-氟苯基）-3-羥甲基-1-甲基哌啶，把混旋體進(jìn)行手性拆分得目標產(chǎn)物（-）反式-4R（4-氟苯基）-3-羥甲基-1-甲基哌啶。選擇自制硅膠酸載催化劑Cat1#、醋酸-乙二胺催化劑Cat2#、復合相轉移催化劑Cat3#為各步催化劑，反應收率分別為89.1%、96.3%、86.5%、76.3%、87.2%、43.7%，總收率24.3%，比旋光度-36~-38°，純度大于99%。 |
| 關(guān)鍵詞：亞磷酸三乙酯；對氟苯甲醛；knoevenagel反應；催化 |
| 中圖分類(lèi)號：O626 文獻標識碼：A 文章編號：1009-9212（2007）03- 0041-04 |
|
| Synthesis of （-）-Trans-4R（4'-fluorophenyl）-3S-hydroxymethyl-1-methylpiperidine |
| WANG Yi-jun1，CONG Shun-bao2
（1. Zhejiang JMC Chemical Co.，Ltd，Hangzhou 310003，China；2. Shangyu Yingtai Chemical Co.，Ltd，Shaoxing，312000，China） |
| Abstract：The preparation of （-）trans-4R（4'-fluorophenyl）-3S-hydroxymethyl-1-methylpiperidine from triethyl phosphite，diethyl malonate，4-fluorobenzaldehyde and ethyl chloroacetate was pvesented under the condition of existing Cat1#，2#，3# catalysts. The effect of catalyst 1#，2#，3# and reduction agent，chiral resolving agent and PH control on the reaction was discussed． Overall yield was 24.27%，optical rotation -36~38°，HPLC purity more than 99%. |
| Key words：triethyl phosphite；diethyl malonate；krvoevenagel realthion；catalysis |
|
作者簡(jiǎn)介：王一軍（1969-），男，浙江杭州人，工程師，從事醫藥、農藥及中間體的研發(fā)工作。（E-mail：chemon@zj.com）
|
收稿日期：2007-02-26
|
| 閱讀全文 |
|